ด้วยการให้ข้อมูลเกี่ยวกับกลไกการทำงานการทำแผนที่ epitope เป็นองค์ประกอบที่สำคัญในการพัฒนาโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAb) ในการรักษา การทำแผนที่ Epitope สามารถพบได้ว่า mAb ใช้เอฟเฟกต์การทำงานของมันอย่างไรดังที่แสดงโดยการปิดกั้นการจับตัวของลิแกนด์หรือโดยการดักจับโปรตีนในสถานะที่ไม่ทำงาน เอพิโทเปสที่มีวัตถุประสงค์ในการรักษาโรค mAbs จำนวนมากที่มีอยู่ก็ต่อเมื่อโปรตีนอยู่ในสถานะดั้งเดิม (พับอย่างถูกต้อง) ซึ่งอาจทำให้การทำแผนที่เอพิโทพีเป็นเรื่องท้าทาย การทำแผนที่ Epitope มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาวัคซีนป้องกันเชื้อไวรัสที่แพร่ระบาดหรือร้ายแรงโดยมีไวรัสชิคุนกุนยาไข้เลือดออกอีโบลาและซิกาโดยการกำหนดองค์ประกอบของแอนติเจน (epitopes) ที่ให้ผลในการสร้างภูมิคุ้มกันที่ยาวนาน
แอนติเจนที่มีวัตถุประสงค์เชิงซ้อนซึ่งประกอบด้วยโปรตีนเมมเบรน (เช่นตัวรับโปรตีนคู่ G) และโปรตีนหลายหน่วยย่อย (เช่นช่องไอออน) เป็นเป้าหมายหลักของการค้นพบยา การทำแผนที่ epitopes บนเป้าหมายเหล่านี้อาจเป็นเรื่องท้าทายเนื่องจากความยากลำบากในการแสดงออกและทำให้โปรตีน complex บริสุทธิ์เหล่านี้ โปรตีนเมมเบรนมักมีบริเวณแอนติเจนสั้น ๆ (epitopes) ที่ fold ถูกต้องก็ต่อเมื่ออยู่ในบริบทของ lipid bilayer ในฐานะที่เป็นตัวแทนของ mAb epitopes บนโปรตีนเมมเบรนเหล่านี้มักเป็นไปตามรูปแบบและหลีกเลี่ยงไม่ได้ที่จะทำแผนที่ได้ยากขึ้น
ภาพ 458A | แผนที่เอพิโทพีความละเอียดสูงของแอนติบอดีต่ออีโบลาไกลโคโปรตีน (GP) ซึ่งกำหนดโดยใช้การทำแผนที่เอพิโทพีการกลายพันธุ์ของปืนลูกซอง แผนที่ Epitope ให้ข้อมูลสำหรับการกำหนดกลไกของวิธีการ (MOA) | Kathryn Edmondson (ในฐานะพนักงานของ Integral Molecular) / Attribution-Share Alike 4.0 International | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Epitope-mapping-MOA.jpg) จาก Wikimedia Commons
ผู้เขียน : Russom Kilsen
ความคิดเห็น
แสดงความคิดเห็น